解决方法

药物间相互作用 (DDI) 通常发生在药物影响代谢酶或转运蛋白的表达或功能时。由于代谢是大多数药物消除的主要机制，负责药物代谢的酶的变化会导致药物血浆浓度不良增加（或减少）。

也可以使用计算机模拟技术预测 DDI。基于生理的药代动力学 (PBPK) 模型是用于研究潜在 DDI 的常见建模方法。这种类型的模型用于了解药物同时给药的影响，并结合了人体生理、酶和每个组织中转运蛋白丰度的详细数据。计算机模拟方法的好处是可以在进行临床研究之前评估 DDI 的可能性，并在难以研究的患者群体（例如儿科或孕妇群体）中进行评估。从 DDI 模拟中获得的信息可以帮助指导临床 DDI 研究的方向。

研究药物间相互作用对于药物开发至关重要，因为患者经常同时使用多种药物。 Phameteo 在药物开发的各个阶段均拥有设计和分析 DDI 研究的经验。我们与客户密切合作，为每个项目寻找最佳策略。使用建模和模拟技术（例如 PBPK 建模），可以完全避免 DDI 研究。

GAP分析是基于各种类型的技术或监管信息以及关键文件和数据来评估资产或产品开发计划的过程。全面分析包括对公共领域和赞助商的信息进行系统审查，使制造商能够在提交之前识别和缓解差距。

GAP分析可能针对跨多个学科（CMC、非临床、临床和监管事务）的一个特定策略。

进行GAP分析需要在许多不同领域拥有深厚的专业知识和知识。为了预测项目的独特需求，您需要在监管提交策略方面拥有丰富经验、对您的产品有深入了解并且熟悉项目各个方面的专家——科学、技术、CMC、非临床、临床和监管事务。

规划时进行GAP分析很重要，它有助于避免可能导致数据不确定或需要额外招募患者和研究的失误。这对于需要采取额外措施来保留有限资源并确保资金可用直至完成的中小型生物技术公司尤其重要。

最终，进行彻底且执行良好的GAP分析，并利用其调查结果来指导战略制定，最终确定最佳和最合适的监管方法——平衡风险、成本和审批速度的方法。

在 C-QT 分析中，药代动力学 (PK) 数据（药物浓度随时间的变化）与 ECG 或 EKG 数据进行时间匹配，以创建暴露和反应的测量值。PK 和 ECG 数据是从已计划或已完成的临床研究中收集的。然后，我们的团队执行暴露-反应建模技术，使用药物量作为“暴露”，QT 间隔作为“反应”。

浓度-QT 服务

• PK/PD 建模和模拟技术有时可以消除 TQT 研究的需要。我们的 C-QT 服务包括。

• 规划最能支持 C-QT 分析的研究设计，使用完整的 C-QT 分析来设计更有效的 TQT 分析。

• 使用 NONMEM 生成高质量的 C-QT 分析。创建最终可提交的报告。

体外体内相关性 (IVIVC) 是一种预测数学模型，用于描述剂型的体外特性与相关体内反应之间的关系。在进行 IVIVC 配方开发时，体外特性主要是溶解或药物释放，体内反应主要是药物的血浆浓度或药物吸收量/速率。

FDA 指南“缓释口服剂型：体外/体内相关性的开发、评估和应用”已有 20 多年历史，但仍然是 IVIVC 监管思想的权威来源。在其发布时，能够根据缓释产品的溶解曲线准确而精确地预测其预期的 BA 特性一直是人们长期以来追求的目标。

指南中的建议涵盖了口服缓释药物产品的 IVIVC，这些产品正在作为 NDA、ANDA 或 AADA 的一部分进行监管审查。IVIVC 有很多优势。 IVIVC 不仅提供了对剂型的更好地理解，而且还提供了一种预测工具，可以消除某些临床 BE 研究的需要，有助于解释批次间差异，并有助于优化配方开发，从而简化产品开发和制造。

首次人体试验 (FIH) 是根据提交给监管机构并由监管机构审查的非临床数据设计和开展的。对于首次人体试验，将使用研究化合物进行非临床毒理学、药理学、药代动力学、体外测定等，并用于（除其他目的外）确定“最大推荐起始剂量” (MRSD)。有两类方法可用于帮助选择此剂量：独立于模型的方法和基于模型的方法。

确定临床研究的 FIH 剂量至关重要。知道如何选择安全的起始剂量以及了解需要考虑哪些因素非常重要。这里我们介绍了与确定临床研究的 FIH 剂量相关的六个关键考虑因素。

• 考虑初始剂量预测中的不确定性

• 在初始 FIH 研究数据中观察到较弱的剂量反应关系

• 确定生物制剂与小分子相比的 FIH 剂量

• 验证基于模型的新型分子 FIH 剂量方法

• 如果异速缩放不合适，则确定最佳方法

• 将多个活性指标纳入 FIH 剂量预测

FIH 剂量预测是一项具有挑战性的工作，具有固有的不确定性。抵消这种不确定性的最佳方法是选择针对目标化合物的最佳方法，而且通常需要结合独立于模型的方法和基于模型的方法。了解每种方法的优势以及化合物的特殊性对于成功确定 1 期临床研究中安全有效的 FIH 剂量至关重要。